文丨云潭
2014年，当百利天恒在美国西雅图设立SystImmune时，外界恐怕不会预想到，十年后，它将成为全球ADC领域耀眼的后起之秀。
创办于创新药荒芜时代，经历两次Biotech寒冬，从化药、中成药起家，到奋力转型为全球创新药企业。百利天恒堪称中国创新药产业历史征程的一面旗帜。
如今，这面创新旗帜正在更广阔的全球市场，彰显他独特的魅力。
【冰火交织，十年突围】
从狂热喷涌，到理性降温，ADC（抗体药物偶联物）仅用了一年时间。
2024年，MNC携巨资蜂拥而至，来国内市场疯狂扫货，当年中国ADC药物BD交易额创下了234亿美元的新纪录；然而仅仅一年后，赛道趋于理性，狂热的势头开始退潮。
尽管去年共有23个ADC出海，交易数量与2023年持平，但重磅项目明显缩水。总金额下滑43%至134亿美元，首付款只有3.7亿美元，相较2023年大幅下降78%。
▲中国ADC出海BD数据，来源：Insight数据库
更为揪心的是，作为新兴赛道，ADC行业出现资本追逐导致良莠不齐的景象。据统计，我国ADC新药研发高达500多项，约占全球管线的40%。
拥挤之下，甚至不乏药企中断已经进入Ⅲ期临床试验的ADC药物，也有国际大厂退回或放弃一些ADC药物权益。
但与此同时，MNC又斥资800亿美元并购或合作，辉瑞、吉利德、默沙东、艾伯维出手超百亿美金的新闻频见报端，诸多案例又吊足了市场对ADC的胃口。
可以说，当前的ADC赛道堪称冰火交织，爆炸性增长和深度调整共存。虽被称作“黄金赛道”，但也不免陷入红海厮杀的可能性。
这样的背景下，创造全球ADC合作交易纪录的百利天恒为何异军突起？
早在2014年，中国创新药还处于荒芜时代，百利天恒就下定决心，在美国西雅图成立全资子公司SystImmune，标志着百利天恒全球化研发体系正式拔锚起航。
这是一条布满荆棘前途未明的道路。可喜的是，百利天恒经受住了十年冷板凳的考验。
2023年底，百利天恒与百时美施贵宝（BMS）达成合作，后者斥资84亿美元（最高潜在总价值）引进百利天恒HER3/EGFR双抗ADC产品iza-bren（BL-B01D1），成为中国首个授权合作的双抗ADC，创造了国产ADC新药预付款新纪录，还刷新了全球ADC领域最大BD交易额。
iza-bren是百利天恒历史蝶变的关键战役。顶着全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC，肩负着公司实现“投入-研发-盈利”可持续发展的重任。
ADC药物拥有精准靶向、高效杀伤癌细胞、降低毒副作用、克服耐药性等多重优势，其潜力已经毋庸置疑。第一三共和阿斯利康研发的DS-8201，被称为“抗癌神药”，其成功的商业效应，令无数后来者心驰神往。
作为全球FIC药物，百利天恒iza-bren临床试验覆盖肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤和头颈部肿瘤等多项适应症，目前国内已启动9项3期临床，海外进入2/3期临床，是唯一一款在3期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC，有望在今年下半年向CDE递交NDA，已经具有明显的先发优势。
免疫学之父保罗·埃尔利希创立了“魔法子弹”的概念，而ADC药物的分子设计结构也是一种“魔法”。
相较于单抗ADC，双抗ADC更值得期待。而iza-bren正是得益于其独特的结构设计，获取了优异的疗效数据。
异化设计机制也使其具备广谱抗肿瘤潜力，适应症还从后线往一线推进，商业潜力被再次抬升。该药还可与PD-(L)1抗体联用，与TKI联用，成为继免疫疗法后的下一代基石癌症疗法，有望成为超级大药。
“十亿美金，十年时间。”
残酷的“双十定律”，揭示着创新药研发过程中的超高投入和极高风险性。
正如百利天恒创始人朱义所写：“Biotech行业，似乎至少要以十年为时间尺度，来考验坚持和耐心，来考量成败与兴衰。”
十年韬光养晦，百利天恒第一剑iza-bren即将迎来它的首次挥舞。
【研发体系，差异化打法】
1910年，免疫学之父Paul Ehrilich提出“魔法子弹”的概念。而ADC药物集现代制药工业精华之大成，开辟了肿瘤治疗的新纪元，宣告立体肿瘤免疫时代的来临。
如今，全球ADC如火如荼，并引领国内第二波创新药浪潮。
但另一方面，药企扎堆，内卷加剧，甚至不乏已经进入3期临床试验而被中止的情况。
与国内同侪相比，百利天恒拥有中美两地研发平台，多个FIC药物已经证实其不俗的研发实力。公司设立了美国西雅图免疫（SystImmune）和中国多特生物（Baili-Bio）/百利药业（Baili Pharmaceutical）横跨两大创新药市场的研发中心。
SystImmune专注癌症的新型治疗性双特异性和多特异性抗体以及抗体-药物偶联物，多特生物/百利药业负责创新候选药物的高级开发阶段，聚焦抗肿瘤等领域。
这种美国前端发现-中国后端开发相互协同的策略，让百利天恒建立起世界级的“端到端”ADC及多特异性抗体创新研发体系，放眼整个A股市场都十分罕有。
而且，经过十余年的探索和积累，百利天恒已构建起ADC药物研发平台（HIRE-ADC），创新多特异性抗体平台（GNC）、特异性增强双特异性抗体平台（SEBA）和创新ARC（核药）研发平台（HIRE-ARC）。
百利天恒ADC技术平台拥有完全自主知识产权，相比恒瑞医药、百奥泰、正大天晴、百济神州，国内仅有其创造性地同时针对ADC接头进行了改造，引入酸性稳定性接头以提高稳定性。同时布局下一代ADC技术。
另外，GNC、SEBA均为自主开发平台，GNC平台还是公司独立开发且具有完全自主知识产权的研发枢纽。
基于上述体系，公司旗下已形成3个III期临床资产（2个ADC药物和1个双抗药物）、12个早期核心临床资产（7个ADC药物、4个GNC药物和1个双抗药物）。
除EGFR×HER3双抗ADC iza-bren外，SI-B001（EGFR/HER3 双抗）未来有望与前者形成互补；多抗方面，全球多抗药物尚处于早研阶段，还未有产品上市，三抗领域，国内进展较快的是神州细胞、信达生物等；而四抗药物领域，百利天恒进展最快，有4款四特异性抗体药物进入临床阶段。
此外，新一代linker-payload技术的药物也已进入临床阶段，有望解决top1类毒素耐药后的市场。
这种差异化多体系的研发布局，让百利天恒在ADC赛道独树一帜。
【全球基因，扬帆海外】
不同于国内其他创新药企业，百利天恒自转型之日起，就带有全球化的基因。
十年前在美国设立研发中心，构筑全球化创新平台，充分借助国内的效率优势及北美的创新生态，快速高效开展突破性创新。
按照朱义的说法，2014年在西雅图成立SystImmune,Inc时，就是奔着“for Global，奔着产品全球商业化去的”。
公司当前有14款药物处于临床试验阶段，正是借助两大市场的研发体系，其在全球开展70余项临床试验，国内10余项III期临床研究，美国开展6项临床研究。
全球合作方面，百利天恒更是业界领头羊。8亿美元首付款，潜在总价值最高84亿美元与BMS达成共同开发，共同商业化的合作，不仅大幅提升了公司的全球影响力，更证明了其研发创收的能力。
特别需要指出的是，这项中国Biotech史上的标志性BD，针对创新药销售最重要的美国市场，百利天恒并没有放弃权益，而是与BMS共同开发，共同承担成本，并获取利润分成。与传奇生物和强生的交易结构类似，意味着百利天恒在美国市场拥有更高比例分成。
▲百利天恒历年净利润，来源：公司公告，同花顺
当然，BD不是最终目的，百利天恒期望借助此次合作，提升自身的产品研发和人才体系以及管理层面的全球化。
经过2024年因知识产权授权产生超额收益外，今年一季度，百利天恒业绩重回常态，收入0.67亿元，同时亏损5.31亿元。为满足研发及临床实验投资需求，公司还计划定增不超过37.64亿元，港股IPO也在推进中。
在ADC领域，第一三共株式会社与阿斯利康的Enhertu（DS-8201）已确立龙头优势地位；SCLC领域，安进的Tarlatamab等双特异性抗体疗法也展现出强劲潜力。
百利天恒目前尚未有获批上市的创新药，商业化层面不仅要与国内同侪竞争，更要在世界舞台与MNC拼杀，还要在如今ADC过热的“泡沫”中穿越周期洗礼，这更考验着百利天恒的智慧。
BD虽可解一时之困局，短暂大幅提升公司盈利，相当于雪中送炭，但自主商业化才是站稳世界舞台的终极武器。
借力MNC，是让自己获得成为MNC的机会。“你有能力，就不用license-out，你自己去做就好。当你成为全球化公司以后，可能就不需要再license-out。”朱义曾豪言：“不怕大家笑话，我就是要做跨国公司。”
BD交易不是终点，随着股价大幅上涨，百利天恒已成为资本市场的香饽饽。但它还需向外界展示其平台创新、临床洞察和全球商业化的硬核能力。
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